Human growth hormone

Meccanismo d'azione

L’hGH si lega al recettore del GH (GHR) sulla membrana cellulare inducendo dimerizzazione del recettore e attivazione della via JAK2/STAT (oltre a MAPK e PI3K/AKT in contesti specifici). Gli effetti includono: (1) stimolo della sintesi di IGF-1 (principalmente nel fegato, ma anche locale nei tessuti), che media molte azioni anaboliche e di crescita; (2) aumento della lipolisi e riduzione dell’ossidazione del glucosio in alcuni tessuti; (3) effetti sul metabolismo proteico con incremento della sintesi proteica in condizioni selezionate; (4) modulazione del bilancio idro-elettrolitico con possibile ritenzione di sodio e acqua. L’asse GH–IGF-1 è regolato da feedback negativo (IGF-1 e GH) e da fattori nutrizionali (energia, proteine, insulina).

Benefici supportati

• Trattamento del deficit di GH (bambini e adulti): miglioramento di crescita staturale nei bambini e di composizione corporea/parametri metabolici selezionati negli adulti con deficit documentato (forte)
• Aumento della massa magra e riduzione della massa grassa in adulti (anche non deficitari) in studi controllati; l’aumento di massa magra può riflettere in parte ritenzione idrica oltre a cambiamenti tissutali (moderato)
• Miglioramento della densità minerale ossea nel deficit di GH trattato a lungo termine (effetto graduale, mediato anche da IGF-1) (moderato)
• Miglioramento della performance atletica (forza/potenza/resistenza) in soggetti sani: risultati complessivamente inconsistenti; alcuni studi mostrano miglioramenti limitati in capacità anaerobica, non in forza massimale (limitato)
• Anti-aging/benessere generale in soggetti eugonadici/eutrofici senza deficit: evidenze non solide e bilancio rischio/beneficio sfavorevole (limitato)

Sicurezza & effetti indesiderati

• Ritenzione idrica, edema periferico, aumento di peso legato a fluidi
• Artralgie, mialgie, rigidità, parestesie
• Sindrome del tunnel carpale
• Ipertensione (anche per ritenzione di sodio/acqua) in alcuni soggetti
• Peggioramento della tolleranza al glucosio, iperglicemia, aumento del rischio di diabete in predisposti
• Cefalea; raramente ipertensione intracranica benigna (più descritta in età pediatrica)
• Ginecomastia (rara) e alterazioni endocrine indirette
• Reazioni nel sito di iniezione
• Possibile aumento di IGF-1 oltre range fisiologico con potenziali implicazioni proliferative (rischio teorico/contestuale, rilevante soprattutto in presenza di neoplasie o predisposizioni)

FAQ

hGH e IGF-1 sono la stessa cosa?

No. L’hGH è l’ormone ipofisario che, tra le varie azioni, stimola la produzione di IGF-1 (soprattutto nel fegato). IGF-1 media molte azioni di crescita e anabolismo, ma ha regolazione e profilo di rischio propri.

L’hGH aumenta davvero la forza muscolare negli adulti sani?

Le evidenze mostrano aumenti di massa magra e riduzioni di massa grassa, ma i miglioramenti di forza massimale e performance sono spesso assenti o modesti. Parte dell’aumento di massa magra può dipendere da ritenzione di fluidi.

Perché l’hGH non funziona per via orale?

Essendo una proteina, viene degradata da acido gastrico ed enzimi proteolitici; non raggiunge il circolo in forma attiva. Le formulazioni efficaci sono parenterali in ambito medico.

Quali sono i principali rischi metabolici?

Riduzione della sensibilità all’insulina e aumento della glicemia, con possibile incremento del rischio di diabete in soggetti predisposti o con fattori di rischio.

L’hGH è “anti-aging”?

Non esistono prove solide che l’uso in soggetti senza deficit produca benefici globali di longevità o salute tali da giustificare i rischi. Gli effetti avversi (edema, dolori, alterazioni glicemiche) sono relativamente comuni nei trial.

L’esercizio e il sonno aumentano l’hGH endogeno: è equivalente alla somministrazione?

No. Sonno ed esercizio modulano la secrezione fisiologica pulsatile entro range regolati dall’organismo. La somministrazione esogena altera l’assetto endocrino e può portare IGF-1 fuori range, con rischi diversi.